Desde el inicio de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el nuevo síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha provocado una morbilidad y mortalidad generalizadas a nivel mundial. Se conoce que los seres humanos producen anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2, células T CD4 + y células T CD8 + en respuesta a la infección por SARS-CoV-2 ( 1 – 4 ). Los estudios de pacientes con COVID-19 agudos y convalecientes han observado que las respuestas de las células T se asocian con una reducción de la enfermedad ( 5– 7 ), lo que sugiere que las células T CD4 + y CD8 + específicas del SARS-CoV-2 pueden ser importantes para el control y la resolución de la infección primaria por SARS-CoV-2. Adicionalmente, la inmunidad innata ineficaz se ha asociado fuertemente con una falta de control de la infección primaria por SARS-CoV-2 y un alto riesgo de COVID-19 fatal ( 8 – 12 ), acompañado de inmunopatología celular innata ( 13 – 18 ).
La memoria inmunitaria, ya sea por infección primaria o por inmunización, es la fuente de inmunidad protectora de una infección posterior ( 35 – 37 ). Por lo tanto, el desarrollo de la vacuna COVID-19 se basa en la memoria inmunológica ( 1 , 3 ). A pesar de un estudio intensivo, la cinética, la duración y la evolución de la memoria inmunitaria en los seres humanos a la infección o la inmunización no son en general predecibles sobre la base de la fase efectora inicial, y las respuestas inmunitarias en momentos breves después de la resolución de la infección no son muy predictivas de memoria a largo plazo ( 38 – 40 ). Por lo tanto, generalmente se requiere evaluar las respuestas durante un intervalo de 6 meses o más para determinar la durabilidad de la memoria inmunitaria.
En este orden de ideas, una comprensión profunda de la memoria inmunitaria frente al SARS-CoV-2 requiere la evaluación de sus diversos componentes, incluidas las células B, las células T CD8+ y las células T CD4+ , ya que estos diferentes tipos de células pueden tener una cinética de memoria inmunitaria relativamente independiente de cada una. otro. Comprender las complejidades de la memoria inmune al SARS-CoV-2 es clave para obtener información sobre la probabilidad de durabilidad de la inmunidad protectora contra la reinfección por el SARS-CoV-2 y la enfermedad secundaria COVID-19.
En un estudio recientemente publicado en Science (Da, J. et al. Science, 05 de febrero de 2021: Vol. 371, Edición 6529, eabf4063. DOI: 10.1126 / science.abf4063) se evaluó la memoria inmune de las tres ramas de la inmunidad adaptativa (linfocitos T CD4 + , CD8 + e inmunidad humoral) en un estudio predominantemente transversal de 188 casos de COVID-19 recuperados, que se extendieron hasta 8 meses después de la infección. Los hallazgos tienen implicaciones para la inmunidad contra COVID-19 secundario y, por lo tanto, el posible curso futuro de la pandemia.
El estudio involucró 254 muestras de 188 casos de COVID-19, incluidas 43 muestras de 6 a 8 meses después de la infección. Cincuenta y un sujetos del estudio proporcionaron muestras de sangre longitudinales, lo que permitió análisis tanto transversales como longitudinales de la memoria inmunitaria específica del SARS-CoV-2. Los anticuerpos contra el pico de SARS-CoV-2 y el dominio de unión al receptor (RBD) disminuyeron moderadamente durante 8 meses, comparable a varios otros informes. Las células B de memoria contra el pico de SARS-CoV-2 en realidad aumentaron entre 1 y 8 meses después de la infección. Las células T CD8 + de memoria y las células T CD4 + de memoria disminuyeron con una vida media inicial de 3 a 5 meses. Este es el estudio específico de antígeno más grande hasta la fecha de los cuatro tipos principales de memoria inmunológica para cualquier infección viral.
Entre las respuestas de anticuerpos, los títulos de inmunoglobulina G (IgG) de pico, RBD IgG y de anticuerpos neutralizantes exhibieron una cinética similar. El pico de IgA todavía estaba presente en la gran mayoría de los sujetos de 6 a 8 meses después de la infección. Entre las respuestas de las células B de memoria, la IgG fue el isotipo dominante, con una población menor de células B de memoria IgA. Las células B de memoria IgM parecían tener una vida corta. Se midió la memoria de linfocitos T CD8 + y linfocitos T CD4 + para todas las proteínas del SARS-CoV-2. Aunque ~ 70% de los individuos poseían memoria de linfocitos T CD8 +detectable 1 mes después de la infección, esa proporción disminuyó a ~ 50% entre 6 y 8 meses después de la infección. Para CD4 +Memoria de linfocitos T, el 93% de los sujetos tenían memoria detectable del SARS-CoV-2 1 mes después de la infección, y la proporción de sujetos positivos para linfocitos T CD4 + (92%) permaneció alta entre los 6 y 8 meses después de la infección. También se mantuvieron las células T CD4 + de memoria específica de picos de SARS-CoV-2 con la capacidad especializada para ayudar a las células B [células T auxiliares foliculares (T FH )].
Los diferentes tipos de memoria inmunitaria tenían cada uno una cinética distinta, lo que resultaba en interrelaciones complejas entre la abundancia de memoria inmunitaria de células T, células B y anticuerpos a lo largo del tiempo. Además, se observó una heterogeneidad sustancial en la memoria del SARS-CoV-2.
CONCLUSIÓN
Después de COVID-19 se genera una memoria inmune sustancial, que involucra los cuatro tipos principales de memoria inmune. Aproximadamente el 95% de los sujetos retuvieron la memoria inmunitaria ~ 6 meses después de la infección. Los títulos de anticuerpos circulantes no fueron predictivos de la memoria de las células T. Por lo tanto, las pruebas serológicas simples para los anticuerpos del SARS-CoV-2 no reflejan la riqueza y la durabilidad de la memoria inmunológica al SARS-CoV-2. Este trabajo amplía nuestra comprensión de la memoria inmunológica en humanos. Estos resultados tienen implicaciones para la inmunidad protectora contra el SARS-CoV-2 y el COVID-19 recurrente.