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¿QUÉ PAPEL JUEGAN LOS LINFOCITOS T EN LA HIPERINFLAMACIÓN POR COVID-19?

Una reciente publicación en la prestigiosa revista Science Immunology (Zhao, Y. et al. 2021. Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients. Science Immunology. Vol. 6, Issue 56, eabf6692 DOI: 10.1126/sciimmunol.abf6692 ), se describe una serie de resultados sobre el papel que está jugando una subpoblación de linfocitos T, la denominada Th17 en la hiperinflamación que ocurre en pacientes COVID-19.

Resultados previos (P. Horby, et al.  2020. N. Engl. J. Med. pmid:32678530) sugieren que una de las causas del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y, en última instancia, la muerte de los pacientes con COVID-19 es la hiperactivación del sistema inmunológico. Teniendo en cuenta que las células mieloides de sangre periférica parecen no ser capaces de producir grandes cantidades de citocinas proinflamatorias (AJ Wilk et al.  2020. Nat. Medicine. 261070 – 1076doi: 10.1038 / s41591-020-0944-y pmid: 32514174 ) y el número de células T sanguíneas se reduce en los pacientes con COVID-19 (WJ Guan et al. 2021. N. Engl. J. Med. 3821708 – 1720doi: 10.1056 / NEJMoa2002032 pmid: 32109013; C. Huang et al. 2020. Lancet 395, 497 – 506doi: 10.1016 / S0140-6736  30183-5 pmid: 31986264), los pulmones pueden servir como reservorio de células. produciendo estas citocinas. Sin embargo, se necesita una investigación adicional sobre la fuente celular específica de pulmón de las citocinas proinflamatorias típicas de COVID-19 grave, incluidas IL-6, TNF-α, IL-1β e IL-17A. Utilizando métodos de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-Seq), se ha demostrado que los macrófagos proinflamatorios que expresan IL6 , IL1B y TNF y las células T CD8+ con una firma citotóxica residente en el tejido están presentes en el lavado broncoalveolar (BAL) y el tracto respiratorio superior de los pacientes con COVID-19 (M. Liao et al. 2020. Nat. Medicine. 26842844doi: 10.1038 / s41591-020-0901-9 pmid: 32398875; RChua, et al. 2020. Nat. Biotechnol. 38970 – 979doi: 10.1038 / s41587-020-0602-4 pmid:32591762). También se ha descrito recientemente la acumulación de linfocitos T CD4 + productores de IFN-γ en el BAL de pacientes con COVID-19 (RA, Beca RA  et al. 2021. Naturedoi: 10.1038 / s41586-020-03148-w pmid: 33429418). Aún así, el papel de las células T CD4 + y de sus diferentes estados de polarización, especialmente en el sitio de la infección, debe aclararse más.

Las células T CD4+ orquestan la respuesta inmune, por ejemplo, al impactar en la función de los macrófagos y la activación de las células T CD8+ citotóxicas. Para mediar estas diferentes funciones, las células T CD4+ vírgenes se diferencian en células efectoras caracterizadas por diferentes estados de polarización como Th1 y Th17. Se ha demostrado que las células Th17 pueden infiltrarse en los pulmones y adquirir un fenotipo residente en el tejido durante la infección bacteriana ( 15). Ante estímulos infecciosos, estas células de larga vida residentes en el tejido pueden volver a adquirir el perfil de citocinas original, por ejemplo IL-17A / F, o cambiar hacia la producción de IFN-γ, la citocina característica del estado de polarización Th1. Si bien estas Th17 residentes en tejidos de larga vida, denominadas aquí células Trm17, generalmente ejercen una función protectora (MC Amezcua Vesely et al. 2019. Cells 178 , 1176 – 1188.e15doi:10.1016 / j.cell.2019.07.032 pmid: 31442406), también se ha demostrado recientemente que estas células pueden contribuir a enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario (CF Krebs et al. 2020. Sci. Immunol. 5 , eaba4163doi: 10.1126 / sciimmunol.aba4163 pmid:32769171). Queda por estudiar si las células Trm17 están presentes en los pulmones de los pacientes con COVID-19 y cómo interactúan con otras células inmunes potencialmente patógenas de estos pacientes.

Para comprender los mecanismos subyacentes involucrados en la patología pulmonar, Zhao y su equipo  investigaron el papel de la respuesta inmune específica del pulmón. Perfilaron las células inmunes en el líquido de lavado broncoalveolar y la sangre recolectada de pacientes con COVID-19 con enfermedad grave y pacientes con neumonía bacteriana no asociada con infección viral. Al rastrear los clones de células T a través de los tejidos, identificaron las células Th17 similares a la memoria residentes en el tejido expandidas clonalmente (células Trm17) en los pulmones incluso después de la eliminación viral. Estas células Trm17 se caracterizaron por un perfil de expresión de citoquinas potencialmente patógenas de IL17A y CSF2(GM-CSF). El análisis de interactoma sugiere que las células Trm17 pueden interactuar con macrófagos pulmonares y células T CD8+ citotóxicas, que se han asociado con la gravedad de la enfermedad y el daño pulmonar. Los niveles elevados de proteína IL-17A y GM-CSF en el suero de pacientes con COVID-19 se asociaron con un curso clínico más grave. En conjunto, el estudio sugiere que las células pulmonares Trm17 son un orquestador potencial de la hiperinflamación en el COVID-19 grave.

 

 

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