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Dinámica viral de las variantes del SARS-CoV-2 en personas vacunadas y no vacunadas

Dos fuerzas opuestas que están dando forma a la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) son la aparición de variantes preocupantes del síndrome respiratorio agudo severo del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y la adopción de vacunas. La medición de la carga viral del SARS-CoV-2 durante el curso de una infección aguda puede aportar hipótesis sobre los mecanismos que subyacen a la variación de la transmisibilidad según la variante y el estado de vacunación [Marc AKerioui MBlanquart F, et al. Elife 2021 ; 10: e69302 – e69302].

La evidencia reciente sugiere que las infecciones con la variante delta presentan cargas virales máximas más altas que las de otros linajes [Li BDeng ALi K et al. De julio de 23, 2021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.07.21260122v2. opens in new tab)] y que los receptores de la vacuna que están infectados con SARS-CoV-2 pueden eliminar la infección más rápidamente que las personas no vacunadas [Chia PYOng SWXChiew CJ, et al. July 312021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261295v1. opens in new tab)]. Sin embargo, las descripciones de la dinámica viral del SARS-CoV-2 se han basado principalmente en estudios transversales en los que las pruebas se desencadenan por la aparición de los síntomas. Dichos diseños de estudios pasan por alto la dinámica viral durante las primeras etapas de la infección e introducen sesgos en las mediciones de la carga viral de diferentes períodos de la pandemia [Hay JAKennedy-Shaffer LKanjilal S, et al. Estimating epidemiologic dynamics from cross-sectional viral load distributions. Science 2021;373:eabh0635eabh0635]. Para superar estas limitaciones, un estudio reciente [Stephen M. Kissle, et al. December 1, 2021, NEJM], los autores recopilaron y analizaron un conjunto longitudinal prospectivo de 19,941 muestras virales del SARS-CoV-2 obtenidas de 173 participantes como parte del programa de salud ocupacional de la Asociación Nacional de Baloncesto entre el 28 de noviembre de 2020 y el 11 de agosto de 2021.

Utilizando un modelo estadístico jerárquico bayesiano [Kissler SMFauver JRMack C, et al. Viral dynamics of acute SARS-CoV-2 infection and applications to diagnostic and public health strategies. PLoS Biol 2021;19(7):e3001333e3001333] compararon la dinámica viral del SARS-CoV-2 entre 36 participantes que estaban infectados con la variante B.1.1.7 (alfa), 36 participantes con la variante B.1.617.2 (delta) y 41 participantes con una variante que no era de interés o preocupación actual, junto con 37 participantes vacunados y 136 no vacunados. Los investigadores no encontraron diferencias significativas en la carga viral máxima media (con un umbral de ciclo máximo [Ct] más bajo que indica una carga viral más alta), la duración de la proliferación, la duración del aclaramiento o la duración de la infección aguda de la variante alfa o delta en comparación con variantes que no son de interés o preocupación, como lo demuestra la superposición de intervalos creíbles del 95% ( Figura 1A, 1B y 1C, Tabla S2 y Fig. S1). Tampoco encontraron diferencias significativas en la carga viral máxima media o la duración de la proliferación entre los participantes vacunados y no vacunados ( Figura 1D y 1E , Tabla S2 y Figura S2).

Figura 1. Recuentos del umbral de ciclo (Ct) y tiempo de eliminación de la infección. Se muestran los recuentos de Ct para los participantes infectados con la variante alfa (Panel A), la variante delta (Panel B) y variantes que no eran de interés o preocupación actual (no VOI / VOC) (Panel C). También se muestran los recuentos de Ct entre los participantes no vacunados (Panel D) y los participantes vacunados (Panel E). Los puntos de datos para los recuentos de Ct que se obtuvieron después de la conclusión de la infección aguda de un participante (medidos por el tiempo medio de eliminación de la infección posterior) son parcialmente transparentes, ya que este período no fue el foco del estudio. Las trayectorias virales posteriores medias se representan como líneas continuas con intervalos creíbles del 95% indicados por las regiones sombreadas. También se muestran las medias posteriores a nivel individual para la carga viral máxima según el estado de variante (Panel F) y el tiempo medio de eliminación según el estado de vacunación (Panel G). En los paneles F y G,

Un pico de Ct más bajo fue ligeramente más frecuente en las infecciones con la variante delta que en aquellas con la variante alfa o variantes que no son de interés o preocupación: el 13,0% de las trayectorias delta posteriores tenían un recuento de Ct de menos de 15 (9,6 log 10 copias de ARN por mililitro), en comparación con el 6,9% de la variante alfa y el 10,2% de las variantes que no son de interés o preocupación ( Figura 1Fy Fig. S1G). No está claro si este hallazgo refleja una característica biológica de la variante delta, el número limitado de casos, la mayor proporción de infecciones delta entre los receptores de la vacuna u otros factores. Las infecciones progresivas entre los receptores de la vacuna se caracterizaron por un tiempo de eliminación más rápido que el de los participantes no vacunados, con una media de 5,5 días (intervalo de credibilidad del 95%, 4,6 a 6,5) y 7,5 días (intervalo de credibilidad del 95%, 6,8 a 8,2), respectivamente. El tiempo de eliminación más corto condujo a una duración general más corta de la infección entre los receptores de la vacuna ( Figura 1G ).

La capacidad para detectar diferencias en la dinámica viral del SARS-CoV-2 se vio limitada por el alto grado de variación interpersonal entre los participantes de nuestro estudio, así como por el pequeño tamaño de la muestra, que también nos impidió subcategorizar aún más la población según la variante y el estado de vacunación. Los participantes en este estudio eran predominantemente hombres jóvenes sanos y, por lo tanto, no eran representativos de la población general. Los síntomas no se rastrearon sistemáticamente, ni probamos la presencia de virus infecciosos.

Este estudio proporciona datos sobre la dinámica viral aguda del SARS-CoV-2 para algunas variantes preocupantes entre personas vacunadas y no vacunadas. Se necesitan datos adicionales con respecto a las pruebas longitudinales prospectivas entre diversas cohortes para comprender mejor las diferencias en las trayectorias virales del SARS-CoV-2 e informar las intervenciones para mitigar los efectos de Covid-19.

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