La pandemia de COVID-19 ha provocado cientos de millones de infecciones y millones de muertes en todo el mundo ( 1 ). La FDA ha emitido recientemente una autorización de uso de emergencia de nuevas vacunas y se están administrando ampliamente ( 2 , 3 ). Los primeros datos de los ensayos clínicos sugieren que estas vacunas son seguras y eficaces ( 4 , 5 ); sin embargo, todavía hay escasez de información sobre cómo estas nuevas vacunas de ARNm provocan respuestas inmunes a nivel celular y molecular.
Un trabajo publicado en la prestigiosa revista Science el 15 de abril demuestra que los sujetos recuperados de COVID-19 pueden requerir solo una dosis de vacuna única para lograr respuestas máximas de anticuerpos y células B de memoria (Goel et al. Distinct antibody and memory B cell responses in SARS-CoV-2 naïve and recovered individuals following mRNA vaccination. Science Immunology 15 Apr 2021:Vol. 6, Issue 58, eabi6950 DOI: 10.1126/sciimmunol.abi6950).
Se conoce que la respuesta inmune humoral a la infección o vacunación da como resultado dos resultados principales: la producción de anticuerpos por las células secretoras de anticuerpos (ASC) que pueden proporcionar inmunidad serológica rápida, y la generación de células B de memoria de larga duración capaces de montar respuestas de memoria ( 6 , 7 ). Si los anticuerpos circulantes no confieren protección para una exposición futura, las células B de memoria impulsan la respuesta de recuerdo produciendo nuevos anticuerpos mediante la formación de nuevas ASC o reingresando a los centros germinales para rondas adicionales de hipermutación somática ( 8 , 9 ).
En el contexto de la infección aguda por SARS-CoV-2, la memoria inmunológica en forma de anticuerpos y las células B de memoria son duraderas durante más de 8 meses después de la aparición de los síntomas (10 -14). Sin embargo, los estudios sobre individuos vacunados se han centrado principalmente en la medición de la unión y / o anticuerpos neutralizantes como puntos finales primarios (15 – 17 ), y la inducción de células B de memoria por ARNm vacunas sigue siendo poco conocida.
Aunque los anticuerpos son un componente central de la eficacia de la vacuna, las células B de memoria pueden ser importantes para la protección a largo plazo, las respuestas a infecciones posteriores y la capacidad de responder a cepas variantes emergentes (18 ). Además, no está claro cómo las respuestas de las células B de memoria se relacionan con las respuestas serológicas para las nuevas vacunas de ARNm del SARS-CoV-2, y cómo las respuestas de las células B de memoria difieren después de la vacunación en sujetos que previamente experimentaron una infección por SARS-CoV-2 en comparación con aquellos que tienen SARS -CoV-2 ingenuo.
En el trabajo de Goel y col., establecieron una cohorte longitudinal de individuos no tratados con SARS-CoV-2 (33) y recuperados de SARS-CoV-2 (11), quienes oscilaban su recuperación entre 65 y 275 días antes de la vacunación de ARNm del SARS-CoV-2. A partir de estas muestras longitudinales, evaluaron tanto los anticuerpos circulantes como las células B de memoria específicas de antígeno durante el transcurso de la primera y segunda inmunización. También compararon las respuestas a la vacuna con metadatos demográficos y clínicos, incluida la edad y los efectos secundarios. Estos datos ofrecen nuevos conocimientos sobre la respuesta de las células B a las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2.
Se recolectaron muestras de sangre periférica para análisis inmunológico en 4 puntos de tiempo clave: línea de base previa a la vacuna (punto de tiempo 1), 2 semanas después de la primera dosis (punto de tiempo 2), el día de la segunda dosis (punto de tiempo 3) y 1 semana después de la segunda dosis (punto de tiempo 4). El diseño de este estudio nos permitió investigar la cinética de las respuestas inmunitarias después de las inmunizaciones tanto primarias como secundarias.
Los resultados obtenidos, los investigadores demostraron que las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 indujeron respuestas robustas de anticuerpos y células B de memoria al pico de longitud completa y al RBD. Estos resultados son alentadores para la eficacia de la vacuna tanto a corto como a largo plazo y se suman a nuestra comprensión de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna del ARNm del SARS-CoV-2 de varias maneras. Primero, los datos serológicos son consistentes con varios otros estudios recientes ( 20 , 21 , 23 , 24 , 28 , 29) que indica un fuerte refuerzo de las respuestas de anticuerpos en sujetos recuperados de SARS-CoV-2 después de la primera dosis de vacuna, pero poco beneficio para los niveles de anticuerpos después de la segunda dosis de vacuna. Este hallazgo también se reflejó en la observación de que los títulos neutralizantes contra D614G y la variante sudafricana B.1.351 alcanzaron un pico después de la primera dosis en sujetos recuperados. Además, encontraron un efecto similar para las células B de memoria específicas del virus, identificando una meseta cuantitativa y cualitativa en las células B de memoria inducidas por la vacuna en sujetos recuperados de COVID-19 después de la primera dosis de vacuna con pocos cambios adicionales en la respuesta de las células B de memoria. después de la vacunación de refuerzo.
También observaron una asociación negativa de la edad con la inducción de la memoria de las células B. Otros han informado una asociación negativa entre la edad y los títulos de anticuerpos séricos después de una sola dosis de vacuna de ARNm (28 , 29). Adicionalmente, encontraron una tendencia similar para los anticuerpos después de dos dosis de vacuna de ARNm, pero esto no alcanzó significación estadística para esa cohorte. Sin embargo, la magnitud de la respuesta de las células B de memoria después de la segunda dosis fue menor con el aumento de la edad, lo que confirma que la edad es una variable clave en la inmunidad inducida por la vacuna de ARNm. No está claro si el efecto asociado con la edad sobre la inducción de células B de memoria representa una verdadera diferencia en la magnitud de la respuesta o una diferencia en la cinética que se resolverá en momentos posteriores.
En resumen, el análisis de anticuerpos y memoria celular revela distintas respuestas a las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2 basadas en antecedentes de infección. La adición de células B de memoria en este análisis, tanto en términos de frecuencia como de fenotipo, proporciona datos complementarios que refuerzan la evidencia actual basada en la serología ( 20 , 21 , 23 , 24 , 28 , 29) para un programa de vacunación de dosis única en individuos recuperados de COVID-19.