La clave se encuentra en una proteína cuya inhibición podría frenar la diseminación de las células cancerosas. Los científicos han creado un test predictivo y desarrollado un nuevo fármaco actualmente en ensayo clínico que podría beneficiar a miles de pacientes.
El cáncer de mama es la forma más común de cáncer entre las mujeres, con más de 2 millones de nuevos casos diagnosticados cada año. En los casos en los que el tumor permanece localizado en la mama, las tasas de supervivencia son generalmente elevadas -de alrededor de un 90 %- cuando el tumor está localizado, Sin embargo, la diseminación de células cancerosas más allá del tejido mamario y la formación de metástasis en otros órganos agrava drásticamente el pronóstico y plantea importantes desafíos. Trabajos de investigación previos ya habían relacionado la proteína MAF con un mayor riesgo de desarrollar metástasis, pero se desconocía la causa.
Ahora, un equipo del Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona liderado por el investigador del ICREA, (Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados), el doctor Roger Gomis, ha revelado el mecanismo por el cual la proteína MAF aumenta el riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama [Llorente, A., Blasco, MT, Espuny, I. et al. La amplificación MAF otorga licencia a ERα mediante remodelación epigenética para impulsar la metástasis del cáncer de mama. Biol celular natural (2023). https://doi.org/10.1038/s41556-023-01281-y], un descubrimiento que supone un paso crucial a la hora de entender las bases moleculares de este proceso y que podría dar lugar a nuevos fármacos que eviten la diseminación de las células cancerosas.
El equipo investigador ha detallado en la revista Nature Cell Biology cómo la proteína MAF interactúa con el receptor de estrógenos, un elemento clave en el desarrollo del cáncer de mama, modificando su estructura. Esta interacción provoca una reestructuración del ADN que permite la activación de genes que favorecen la metástasis, en particular en respuesta al estrógeno. Esto hace que las pacientes con niveles altos de proteína MAF tengan un mayor riesgo de desarrollar metástasis.
Este estudio abre la posibilidad de prevenir la metástasis, evitando la activación de los genes pro-metastáticos, mediante la inhibición de la molécula KDM1A, que es la responsable de la reestructuración del ADN. Esto abre nuevas perspectivas en el tratamiento del cáncer de mama. El estudio se llevó a cabo en células en cultivo, modelos animales de la enfermedad y fue validado en muestras de pacientes.
Descubrimiento crucial para pacientes jóvenes y premenopáusicas
Estudios previos realizados por el mismo laboratorio ya habían establecido una conexión entre el aumento de la proteína MAF y la resistencia a un tratamiento con bifosfonatos, el fármaco utilizado para prevenir la metástasis del cáncer de mama en el hueso.
La detección de niveles altos de MAF tiene un doble efecto. Por un lado, puede predecir el riesgo de padecer metástasis. Por otro, permite centrar la diana terapéutica en aquellas pacientes que son menos indicadas para el tratamiento con bifosfonatos, ésto es, las pacientes jóvenes, a las que este fármaco destinado a la metástasis ósea puede desviar la metástasis hacia otros órganos, con el consiguiente perjuicio en el pronóstico de la enfermedad.
«Este descubrimiento representa un paso crítico en la comprensión de cómo se propaga el cáncer de mama y abre nuevas oportunidades terapéuticas para el 20% de las pacientes que no pueden beneficiarse del tratamiento con bifosfonatos», explica el Dr. Gomis, jefe del laboratorio de Control del Crecimiento y Metástasis del Cáncer del IRB Barcelona y también jefe de grupo en el CIBER de Cáncer (CIBERONC).
El MAF test, una herramienta diagnóstica ya disponible
A través de la investigación realizada en el laboratorio del Dr. Gomis, se ha desarrollado el MAF Test, una herramienta predictiva disponible para las pacientes con cáncer de mama. Este test diagnóstico ha sido desarrollado por Inbiomotion, una spin-off del IRB Barcelona y ICREA fundada en 2011. El test está disponible en España, donde lo distribuye PALEX Medical.
El MAF Test permite identificar a las pacientes con un mayor riesgo de desarrollar metástasis en el cáncer de mama y facilita a los oncólogos la toma de decisiones informadas sobre el tratamiento más adecuado para cada caso.
Un fármaco en fase de ensayos clínicos podría beneficiar a estas pacientes
El elemento que los investigadores han identificado como clave en la deriva metastásica del cáncer de mama, la proteína KDM1A, ya cuenta con un inhibidor identificado, que se encuentra actualmente en fase de ensayos clínicos para validar su eficacia y seguridad. Este inhibidor y los ensayos derivados son independientes del descubrimiento publicado hoy. Sin embargo, si se confirma la eficacia de este potencial fármaco, podría ofrecer beneficios significativos para las pacientes con niveles elevados de MAF, ayudando a prevenir el desarrollo de metástasis.